2023年股权融资市场不算热闹,但一家正式成立仅两年的“非典型性”中医药创新企业博奥晶方,却引起了天使投资人龚虹嘉的关注,并于近期获得4000万元投资。
双方合作渊源要回到2016年。当时,龚虹嘉正在布局抗衰老、生物医学、中医药等领域投资。同年,博奥晶方董事长杨越听了中国工程院院士程京关于建立一个大型分子版本草纲目研究计划的讲解后,笃定认为这是一项能够突破生物医药“卡脖子”问题的颠覆技术,并于5年后正式成立博奥晶方,开始分子本草技术的产业化。
2023年,博奥晶方启动首轮融资。在各种巧合衔接下,博奥晶方获得龚虹嘉高度认同,从谈判到投资到位,一气呵成。在双方看来,我国90%创新药来自国外,只有联合攻坚交叉创新,才有可能突破这一事关人民健康和生命安全的“卡脖子”难题。
瞄准中医药现代化症结
博奥晶方正在推进产业化的分子本草技术,背后是中医药产业化、现代化面临的症结。
中医药被誉为中华民族的瑰宝,历经数千年发展,逐渐形成了相对完善的理论体系和技术方法,但随着西方医学的传入,中医药却出现了“传统、经验、不科学”的争议。要想打破这一症结,关键就在于如何用科学方法把中医药的疗效说明白、讲清楚。
基于此,程京在2016年提出了分子本草研究计划,建立大型的中药功能组学数据库,同时辅以智能分析的计算系统,来进行中药作用机制方面的阐释及创新开发,使中医药理论体系形成符合现代科学惯例的数据化表达方式,从而破解中医药面临的现代化与传统之间的系统性挑战。
2023年,程京再次提出,“我们能不能在中医传统理论和现代科学的指导下,而非通过试错的方式去开发中药方剂?”经过此前八年研究,程京团队把基因组分析技术、人工智能技术用到了中药传承创新发展研究中,这些平时需要通过人去思考去斟酌的东西,都可由计算机自动完成,从而形成精准的药方。
据介绍,分子版本草纲目研究计划,即分子本草,它的核心要点主要有三个方面:一是疾病“多靶标”发现,通过挖掘人体的分子信号通路在正常状态和疾病状态下的差异,确定疾病异常信号通路靶标激活或抑制作用;二是通过具有自主知识产权的高通量全景式药物筛选实验,全面分析中药处理人体疾病细胞模型后的基因表达和通路变化,建立大规模药物作用信号通路图谱数据库,为进一步的组方提供“多弹药”;三是AI智能组方系统,以疾病信号通路为靶标,以药物组方逆转通路为核心,通过AI驱动形成科学内涵清晰、靶标明确的智能组方,提高中药组方用于临床的有效性和确定性。
“分子本草技术是以临床价值为导向,通过解析疾病,分析其中的分子信号通路变化,然后再以逆转这个疾病通路为核心,进行中药的功效评价和一系列的智能组方。”杨越表示:“现在这个数据库真实检测了900多种中药、300多种食物提取物对人体免疫、神经、呼吸、循环等10大系统疾病细胞模型作用的10亿级真实基因表达谱数据,它所涵盖的药物核心作用信号通路达到了3000多万条,目前这个数据库还在持续建设和扩展中。”
赋能中医药全生命周期科学化、数字化
分子本草从宏观层面上实现了对中医药三大关键问题的现代科学语言阐述:对中医药“是什么”的质疑;对中医药疗效作用“为什么”的质疑;对中医药临床疗效“怎么样”的质疑。更容易让人充满想象的是,在推动中医药现代化的过程中,分子本草作为一项基础研究,能够通过提升科学内涵,完善药物研发证据体系,赋能中药全生命周期的科学化、数字化。
目前,分子本草已经在创新药物开发方面展现出了巨大潜力。据介绍,博奥晶方和中国中医科学院广安门医院王阶教授团队合作,用分子本草从传统的经典理论和经验用药入手,开发了针对慢性心力衰竭的药物,在临床观察中表现出非常好的改善水肿、喘憋、疲倦乏力效果,有效率达到90%以上。目前这项药物正在中国中医科学院广安门医院、复旦大学附属中山医院、四川大学华西医院等七家医院开展随机双盲安慰剂对照临床研究。
据杨越介绍,博奥晶方的大规模中药分子功能实验数据库和智能组方系统,可以对大量的古方或临床经验方进行快速分析和评价,最终在分子信号通路这一指标形成可量化、可视化的数据。由于分子信号通路是国内外通用的生命科学语言指标,这样博奥晶方在中药疗效方面的表达就实现了与国际同行业的对接,以科学化、数据化的形式解析了中药的机理机制。
杨越说:“如果在这个基础上,再辅以专病智能处方系统,甚至能够实现一人一方、远程诊疗、个性化保健的商业模式,同时可以解决基层医疗机构医生紧缺的问题,拓展乡村医疗体系。甚至可以针对肺癌等复杂疾病进行个性化的中药精准用药指导,且进一步引入健康类保险,作为与国家医疗保险的互补,目前已与平安健康保险、北大医疗开始了肺健康精准诊疗险一体化合作。”
再例如,对于龚虹嘉关注的中药材种植领域,分子本草也能够成为一把极具科学性的“工具”。通过技术特点开展中药生物学活性质量鉴定研究,从而为筑牢药材质量监管提供有力的评价支撑。同时还能够赋能乡村振兴,例如在四川能投科技赋能普格县高原艾草产业项目中,通过引入分子本草技术,深挖高原艾草在骨退行性疾病和皮肤疾病中的优势作用,提升产业附加值和竞争力,促进普格县“土特产”品牌向价值链中高端迈进,并入选四川省39个欠发达县域托底性帮扶工作协调机制办公室优秀案例。
不仅如此,对于龚虹嘉曾提出的“希望中国人用自己的中医技术来解决中国人自身出现的问题,可以利用干细胞+中医方式解决抗衰老问题”的设想,分子本草也能成为助其实现的基石。
“细胞是人体结构和功能的基本单元,细胞生理、病理状态的改变是人体衰老、疾病发生发展的重要机制。利用药物作用人源细胞的基因表达经验,推动分子本草应用于人体干细胞的信号通路研究,将能够通过转录组的基因表达确定中药的疗效,从而发现中药对诱导干细胞分化等临床疗效。”杨越说道。
值得注意的是,博奥晶方凭借其世界首创基于生物芯片技术的中药组方筛选大模型,不仅荣获了2022年科技部全国颠覆性技术创新大赛最高奖及获评2022年度中医药十大学术进展,更是在公司成立仅一年半时间就获批国家级高新技术企业,并与康缘药业、北京同仁堂、华润三九、云南白药等中药企业开展了深入合作。
最新消息是,在2023年12月10日举行的第二届中医药抗衰老大会上,由河北以岭医院牵头、博奥晶方等参与的国家重点研发计划项目“中医药现代化”重点专项正式启动。
不难看出,作为中医药领域的一项颠覆性技术,分子本草技术或许正蕴藏了实现中医药现代化跨越式发展的密码,有望在国家多项利好政策下,加速中药创新研发,如优先审批、突破性疗法、医保政策保护、在粤港澳大湾区简化获批新药上市流程等。这项技术的产业化有望突破“卡脖子”难题,落实国家相关要求,研发生产更多适合中国人生命基因传承和身体素质特点的“中国药”。
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