1月3日，瑞博生物通过官网宣布将与德国药企勃林格殷格翰（下称：BI）携手合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法。

一位分析师告诉记者，这也是中国药企与海外药企达成的第一单小核酸药物对外授权项目，具有一定的“风向标”意义。具体来看，此次瑞博生物与BI达成合作后，瑞博生物首先将收到一笔预付款，此后，瑞博生物可基于开展临床研究、药物注册和商业成功等关键性研发获得里程碑付款，产品上市后，瑞博生物也有权获得阶梯式销售提成，总交易金额有望超过20亿美元。

思拓凡中国基因药物事业部总经理袁铭对记者称，小核酸药物作为一个新的生物制药技术平台，现在已进入成熟阶段，即将迎来快速发展。“它已经展示出一些颠覆性技术的特质，尤其是可能会改变慢性病的治疗理念和策略。这一变化会带来单克隆抗体式的医药产业格局重构，今后十年、二十年都是核酸制药产业发展的一个重大窗口期。”袁铭称。

公开资料显示，小核酸药物指的是长度较短，碱基或碱基对少于30的单链或双链核酸药物分子，主要通过碱基互补配对作用于细胞内的mRNA，进而调控蛋白质表达来达到治疗效果。

前述分析师对记者解释称，小核酸药物是直接作用于基因表达调控层面的，因此有望从基因源头治疗疾病，具有很大的潜力。特别是在针对慢性乙肝、非酒精性脂肪肝等慢性疾病的治疗上，小核酸药物或更具有优势。此次瑞博生物与BI达成的合作项目也系基于慢病治疗。

“首先，小核酸药物直接调节基因表达，不易产生耐药性；其次，小核酸药物的药效相对持久，有望大幅降低给药频次。这在慢病治疗上，对于患者而言，具有极大的便利性。”前述行业人士表示。

从全球范围来看，全球首款用于治疗常见慢性疾病小核酸药物系国际医药巨头诺华的英克司兰钠注射液（Inclisiran），一年只需打两针。该药最早于2020年12月份获欧洲药品管理局批准上市，用于治疗成人高胆固醇血症或混合性血脂异常；2021年12月份，该药又获得美国食品药品监督管理局的上市批准，后续又将适应证扩大为原发性高脂血症成人患者。销售数据显示，2022年，该药的全球销售额为1.12亿美元，同比增长833.3%；2023年上半年，它的销售额已超越2022年全年水平，达1.42亿美元，同比增长293%。行业分析机构EvaluatePharma预计，英克司兰钠注射液的年销售额将突破30亿美元。

截至目前，市场上仍暂缺获批上市的国产小核酸药物。不过，诸多药企已在发力小核酸药物，包括复星医药、齐鲁医药、恒瑞医药、正大天晴、君实生物、悦康药业等公司已悉数入场。从具体赛道来看，慢性病、感染类疾病、肿瘤是它们主要布局的方向。据华创证券于2023年8月份梳理的一份研究报告，其中，恒瑞医药、正大天晴、齐鲁制药正瞄准慢性乙型肝炎开发小核酸药物；君实生物则围绕血脂异常开发相关用药；悦康药业、圣诺医药则拟开发针对肿瘤适应证的小核酸药物。

思拓凡方面对记者表示，随着国内生物技术的发展和大量国外技术人才的回国创业和就业，国内小核酸药物企业迎来蓬勃的发展时期，部分头部公司通过国际合作和自主研发，自有小核酸药物项目即将进展到临床试验阶段。